Специфічна та неспецифічна стійкість організму. резистентність організму. Апатія та підвищена стомлюваність

Резистентність (від лат. resistere -протистояти, чинити опір) - стійкість організму до дії надзвичайних подразників, здатність чинити опір без істотних змін сталості внутрішнього середовища; це найважливіший якісний показник реактивності;

Неспецифічна резистентністьявляє собою стійкість організму до пошкодження (Г. Сельє, 1961), не до якого-небудь окремого агента, що пошкоджує, або групи агентів, а взагалі до пошкодження, до різноманітних факторів, у тому числі і до екстремальних.

Вона буває вродженою (первинна) та набутою (вторинна), пасивною та активною.

Вроджена (пасивна) резистентність обумовлюється анатомо-фізіологічними особливостями організму (наприклад, стійкість комах, черепах, обумовлена їх щільним хітиновим покривом).

Придбана пасивна резистентність виникає, зокрема, при серотерапії, замісному переливанні крові.

Активна неспецифічна резистентність обумовлюється захисно-пристосувальними механізмами, виникає в результаті адаптації (пристосування до середовища), тренування до фактора, що ушкоджує (наприклад, підвищення стійкості до гіпоксії внаслідок акліматизації до високогірного клімату).

Неспецифічну резистентність забезпечують біологічні бар'єри: зовнішні (шкіра, слизові оболонки, органи дихання, травний апарат, печінка та ін.) та внутрішні - гістогематичні (гематоенцефалічний, гематоофтальмічний, гематолабіринтний, гематотестикулярний). Ці бар'єри, а також біологічно активні речовини, що містяться в рідинах (комплемент, лізоцим, опсоніни, пропердин) виконують захисну і регулюючу функції, підтримують оптимальний для органу склад живильного середовища, сприяють збереженню гомеостазу.

ЧИННИКИ, ЗНИЖУЮЧІ НЕСПЕЦИФІЧНУ РЕЗИСТЕНТНІСТЬ ОРГАНІЗМУ. ШЛЯХИ І МЕТОДИ ЇЇ ПІДВИЩЕННЯ І ЗМІЦНЕННЯ

Будь-яка дія, що змінює функціональний стан регуляторних систем (нервової, ендокринної, імунної) або виконавчих (серцево-судинної, травної та ін), призводить до зміни реактивності та резистентності організму.

Відомі фактори, що знижують неспецифічну резистентність: психічні травми, негативні емоції, функціональна неповноцінність ендокринної системи, фізична та психічна перевтома, перетренування, голодування (особливо білкове), неповноцінне харчування, нестача вітамінів, огрядність, хронічний алкоголь больова травма, детренованість організму, його окремих систем; гіподинамія, різка зміна погоди, тривала дія прямих сонячних променів, іонізуюче випромінювання, інтоксикація, перенесені захворювання тощо.

Розрізняють дві групи шляхів та методів, що підвищують неспецифічну резистентність.

При зниженні життєдіяльності, втрати здатності до самостійного існування (перенесення)

2. Гіпотермія

3. Гангліоблокатори

4. Зимова сплячка

За збереження чи підвищення рівня життєдіяльності (СНПС - стан не специфічно підвищеної опірності)

1 1. Тренування основних функціональних систем:

Фізичне тренування

Загартовування до низьких температур

Гіпоксичне тренування (адаптація до гіпоксії)

2 2. Зміна функції регуляторних систем:

Аутогенне тренування

Словове навіювання

Рефлексотерапія (акупунктура та ін.)

3 3. Не специфічна терапія:

Бальнеотерапія, курортотерапія

Аутогемотерапія

Протеїнотерапія

Неспецифічна вакцинація

Фармакологічні засоби (адаптогени - женьшень, елеутерокок та ін; фітоциди, інтерферон)

До першої групивідносяться дії, за допомогою яких стійкість підвищується внаслідок втрати організмом здатності до самостійного існування, зниження активності процесів життєдіяльності. Такими є наркоз, гіпотермія, зимова сплячка.

При зараженні тварини в стані зимової сплячки чумою, туберкульозом, сибіркою захворювання не розвиваються (вони виникають тільки після його пробудження). Крім того, підвищується стійкість до променевого впливу, гіпоксії, гіперкапнії, інфекцій, отруєнь.

Наркоз сприяє зростанню стійкості до кисневого голодування, електричного струму. У стані наркозу не розвиваються стрептококовий сепсис та запалення.

При гіпотермії послаблюються правцева та дизентерійна інтоксикації, знижується чутливість до всіх видів кисневого голодування, до іонізуючого випромінювання; підвищується стійкість до ушкодження клітин; послаблюються алергічні реакції, в експерименті сповільнюється ріст злоякісних пухлин.

При всіх цих станах настає глибоке гальмування нервової системи і, як наслідок, всіх життєвих функцій: пригнічуються діяльність регуляторних систем (нервової та ендокринної), знижуються обмінні процеси, загальмовуються хімічні реакції, зменшується потреба в кисні, уповільнюється крово- і лімфообіг, знижується температура тіла, організм переходить більш древній шлях обміну - гліколіз. Внаслідок придушення процесів нормальної життєдіяльності вимикаються (або загальмовуються) та механізми активного захисту, виникає ареактивний стан, що забезпечує організму виживання навіть у дуже важких умовах. При цьому він не чинить опір, а лише пасивно переносить патогенну дію середовища, майже не реагуючи на нього. Такий стан називається переносимістю(Підвищена пасивна резистентність) і являє собою спосіб виживання організму в несприятливих умовах, коли активно захиститися, уникнути дії надзвичайного подразника неможливо.

До другої групиналежать такі прийоми підвищення резистентності при збереженні або підвищенні рівня життєдіяльності організму:

Адаптогени - це агенти, що прискорюють адаптацію до несприятливих впливів та нормалізують порушення, що спричиняються стресом. Вони мають широку терапевтичну дію, підвищують опірність до цілого ряду факторів фізичної, хімічної, біологічної природи. Механізм їхньої дії пов'язаний, зокрема, із стимуляцією ними синтезу нуклеїнових кислот та білка, а також зі стабілізацією біологічних мембран.

Застосовуючи адаптогени (і деякі інші лікарські препарати) та адаптуючи організм до дії несприятливих факторів зовнішнього середовища, можна сформувати особливий стан неспецифічно підвищеної опірності -СНПС. Для нього характерні підвищення рівня життєдіяльності, мобілізація механізмів активного захисту та функціональних резервів організму, підвищена резистентність до дії багатьох агентів, що пошкоджують. Важливою умовою при виробленні СНПС є збільшення сили впливу несприятливих факторів зовнішнього середовища, фізичних навантажень, виключення перевантажень, щоб уникнути зриву адаптаційно-компенсаторних механізмів.

Таким чином, більш стійким виявляється той організм, який краще, активніше чинить опір (СНПС) або менш чутливий і має більшу переносимість.

Управління реактивністю та резистентністю організму - перспективний напрямок сучасної профілактичної та лікувальної медицини. Підвищення неспецифічної резистентності – ефективний спосіб загального зміцнення організму.

Винахід відноситься до медицини, зокрема лікувальної корекції функціональних відхилень, що характеризуються як зниження резистентності організму. Спосіб дозволяє підвищити ефективність лікувального впливу. Для цього щодня вводять змінні субтерапевтичні дози біостимуляторів рослинного походження. При цьому щоденну дозу визначають згідно із законом випадкових чисел з діапазону їх варіацій, кожна з яких відрізняється кількістю препарату, що міститься в одній краплі настоянки, при цьому для чоловіків віком до 65 років використовують варіації, починаючи від нижньої субтерапевтичної дози; для чоловіків віком від 65 років і для жінок будь-якого віку варіації підбирають, починаючи з дози в 1,5 разів менше субтерапевтичної; для дітей віком від 1 до 4 років – починають з 1/10, від 4 до 6 років – з 1/5 від 6 до 19 років – з 1/4, від 10 до 14 років – з 1/3, від 14 до 16 років - з 1/2 субтерапевтичної дози та в задовільному стані організму використовують варіації з 16 доз, в ослабленому стані - з 8 доз, а в різко ослабленому - з 4 доз. 2 з. п. ф-ли, 2 табл.

Винахід відноситься до медицини, зокрема до лікувальної корекції функціональних відхилень, що характеризуються як зниження резистентності організму, і може бути використане для профілактики, оздоровлення та підвищення резистентності організму при різних навантаженнях та захворюваннях. Відомий спосіб підвищення резистентності організму шляхом прийому різних біостимуляторів, наприклад, елеутерококу, женьшеню і т. п. (Брехман Н. Н. Людина та біологічні активні речовини. Л. 1976; Дардимов І. В. Женьшень, елеутерококи". М. Наука, 1976) Проте відомий спосіб не враховує статі та віку.Прийом біостимуляторів, які є ксенобіотиками, у порівняно великих дозах призводить до зриву в стрес, особливо у ослаблених осіб.Відомий спосіб підвищення резистентності організму (в кн. Гаркаві Л. Х. Квакіна Є. Б. Уколова М. А. 1990, Ростов-на-Дону, с. Однак цей спосіб має певні недоліки: підбір доз здійснюється кібернетичним шляхом за сигнальним показником реакції - процентного вмісту лімфоцитів у лейкоцитарній формулі. Тому запропонований раніше спосіб вимагає проведення частих аналізів крові, що ускладнює його використання. Крім того, аналіз крові вимагає часу, потрібна зміна дози запізнюється, що знижує ефективність методу. Мета винаходу - збільшення ефективності лікувального впливу для підвищення резистентності організму, опірності шкідливим впливам і захворюванням. Мета досягається тим, що пацієнтам щодня вводять змінювані субтерапевтичні дози біостимуляторів, використовують настоянку біостимуляторів рослинного походження, щоденну дозу визначають за законом випадкових чисел з діапазону їх варіацій, кожна з яких відрізняється кількістю препарату, що міститься в одній краплі до настойки. використовують варіації, починаючи від нижньої субтерапевтичної дози; для чоловіків віком від 65 років і для жінок будь-якого віку варіації підбирають починаючи з дози в 1,5 разів менше субтерапевтичної; для дітей віком від 1 до 4 років - починають з 1/10, від 4 до 6 років з 1/5, від 6 до 10 років з 1/4, від 10 до 14 років 1/3, від 14 до 16 років з 1/2 субтерапевтичної дози та в задовільному стані організму використовують варіації з 16 доз, в ослабленому стані з 8 доз, а в різко ослабленому з 4 доз; Лікування продовжують протягом місяця. Як генератор випадкових чисел використовують чотирикратне або трикратне, або двократне кидання монети, за кожним значення отриманих поєднань зафіксована певна доза біостимулятора. Для приготування доз менше однієї краплі використовують екстракт, розведений водою у 10 разів. Винахід є новим, тому що воно не відоме з рівня медицини в лікувальній корекції функціональних відхилень, що характеризуються зниженням резистентності організму. Пропонований спосіб відрізняється від відомих тим, що індивідуальну субтерапевтичну дозу стимулятора, що застосовується щодня, визначають за законом випадкових чисел і ставлять у залежність від статі і віку. Використовують генератор випадкових чисел з рівномірним розподілом чотирикратні та тричі двократне кидання монет, за кожним значенням якого зафіксована певна субтерапевтична доза стимулятора. Таким чином, пропонований спосіб підвищення резистентності організму істотно відрізняється від відомого, що відповідає критерію винаходу "новизна". Винахід має винахідницький рівень, тому що для фахівця (лікаря будь-якої спеціальності) явно не випливає з рівня розвитку медицини в галузі підвищення резистентності організму при різних навантаженнях та захворюваннях та для профілактики. Доцільність зміни дозування згідно із законом випадкових чисел пояснюється необхідністю підтримувати інформаційну цінність стимуляції, тобто необхідність збереження фактора "новизни" протягом курсу впливу. Новизна знижується за рахунок розвитку "реакції очікування": при щоденному застосуванні дози за відомою схемою (заздалегідь відомим способом) організм як би попереджений про величину дози. Фактор "новизни" призводить до переважання в мозку процесу збудження, бо подразник невеликий (субтерапевтичні дози), то збудження розвивається не надмірне, а помірне, фізіологічне. Обгрунтованість цього підходу підтверджується також багаторічними експериментальними дослідженнями (Гаркави Л. Х. Квакіна Є. Б. Уколова М. А. 1990). Саме такий характер змін у ЦНС, як було показано раніше, спостерігається при розвитку реакції активації, що найбільш істотно знижує резистентність організму (Гаркаві Л. Х. 1969; Квакіна Є. Б. 1972; Гаркаві Л. Х. Квакіна Є. Б. Уколова М . А. 1979). Використання закону випадкових чисел для встановлення щоденної дози зумовлює хаотичність зміни доз, що перешкоджає розвитку звикання та сприяє збереженню "фактора новизни". Таким чином, запропоноване технічне рішення є неочевидним, тому що не випливає з рівня розвитку в цій галузі медицини, невідомо ні у світовій, ні російській (СНД) медичній літературі. Винахід є промислово застосовним, оскільки технічний результат, що досягається при його використанні, підвищення резистентності організму, що сприяє підвищенню рівня здоров'я, профілактика різних захворювань, легше їх перебіг, більша ефективність лікування дозволяють вважати спосіб промислово застосовним у різних галузях медицини: для профілактики, оздоровлення, полегшення перебігу захворювання. Доцільність обліку статі та віку пов'язана з великою чутливістю організму жінок та зростанням чутливості при старінні. Вибір дози згідно із законом випадкових чисел (спосіб Монте-Карло) розглянемо на прикладі елеутерококу, разовою терапевтичною дозою якого є 30-25 крапель екстракту. Починаючи з максимальної субтерапевтичної дози, наприклад з 24 крапель для чоловіків віком до 65 років, розписують, наприклад, 16 нижчих доз з інтервалом в 1 краплю (такий інтервал береться для зручності практичного застосування). Кожна доза нумерується порядковим номером, починаючи з N 1. Таким чином, кожному порядковому номеру відповідає своя доза (табл. 1). Жінкам будь-якого віку та чоловікам старше 65 років як максимальна субтерапевтична доза береться в 1,5 рази менше, ніж для чоловіків до 65 років. Потім дози розписується із збереженням інтервалу 1 краплю. Для доз менших краплі використовується екстракт, розведений водою в 10 разів (Е/10). Для підбору щоденної дози за способом Монте-Карло використовується "генератор випадкових чисел" із рівномірним розподілом. Таким генератором можуть бути: автомат для отримання випадкових чисел, таблиця випадкових чисел або доступне кожному кидання монети. При киданні монети може бути отримано два варіанти: "Орел" (О) або "Рішка" (Р). Для забезпечення необхідної хаотичності розподілу доз досить триразового кидання моменти, що дає 8 можливих поєднань по 3. Кожне з 8 поєднань ставиться у зв'язку з однією з 8 вибраних субтерапевтичних доз. Чотириразове кидання монети забезпечує ще більшу хаотичність, оскільки дає 16 варіантів доз (табл. 1), а дворазове меншу, оскільки дає 4 варіанти доз. У похилому віці та в ослаблених людей слід починати з 3-кратного кидання монети та використання 8 мінімальних доз для даної статі та віку значень доз, а в особливо важких випадках – навіть із 2-кратного кидання монети та використання чотирьох мінімальних доз. Враховуючи близькодобовий ритм викликаної "реакції активації", прийом біостимулятора необхідно проводити 1 раз на день, краще з 7 до 9 год, коли для формування названої реакції достатньо інформаційного впливу. Перед кожним прийомом біостимулятора (щодня, натщесерце, 1 раз на добу) необхідно, кидаючи монету 2, 3 або 4 рази, фіксувати послідовність "орла" і "решки", що випали, і потім визначити величину відповідної дози за таблицею 1. Критерієм вибору доз, їх індивідуалізованість залежно від віку та статі, оцінка ефективності все це засноване на розроблюваній нами багато років теорії та практиці адаптаційних реакцій. Високоінформативний і добре корелюючий зі змінами в нейроендокринній та імунній системах сигнальний показник реакції спеціальним чином підрахована лейкоцитарна формула та загальна кількість лейкоцитів є важливим критерієм і стану організму та оцінки ефективності та правильності підібраних доз. Відсотковий вміст лімфоцитів визначає тип реакції (тренування, активація, стрес), а відхилення від норми відсотка інших елементів формули крові (еозинофілів, базофілів, паличко-ядерних нейтрофілів, моноцитів) та загальної кількості лейкоцитів (лейкопенія або лейкоцитоз) говорять про наявність напруження реакцій активації чи тренування. Цей показник та зміна самопочуття, зменшення або зникнення скарг, а за наявності об'єктивно визначених ознак порушень їх нормалізація (наприклад, величина АТ), зменшення числа патогенних колоній в автофлорі шкіри в комплексі дозволяють судити про ефективність впливів. Необхідно відзначити, що перелічені ознаки у переважній більшості випадків (не менше 90) добре корелюють. Те, що в обраному прототипі дози біостимулятора "можуть призвести до розвитку стресу", доводиться просто: параметри лейкоцитарної формули стають характерними для стресу, як знайшов ще автор стресу Г. Сальє. Той факт, що "прийом тих самих доз" призводить до розвитку реакції очікування, що знижує лікувальну ефективність біостимулятора, пов'язано з тим, що при будь-якому жорсткому режимі варіації дози (сили) діючого фактора організм здатний до екстраполяції. Саме це проявляється тим, що після першої зміни характеру реакції (може триває від 2 днів до тижня), у разі прийому однієї і тієї ж дози або зміни дози за жорсткою схемою відбувається повернення до вихідного стану (за показниками крові), з чим пов'язаний і повернення до вихідного стану самопочуття, т.і. е. лікувальна ефективність біостимулятора при цьому знижується або знімається. Про реакцію активації судили за відсотковим вмістом лімфоцитів у лейкоцитарній формулі. У частини людей (по 25 осіб у кожній групі) про розвиток реакції активації судили також з аутофлори шкірних покривів. За пропонованим способом це здійснювалося задля добору дози, а контролю (докази) розвитку реакції активації перед початком впливів й у кінці впливів, що тривають протягом місяця. Вибір відомого або пропонованого способу отримання реакції активації здійснювався на основі рандомізації: парні дати початку впливів - відомий спосіб, непарні пропонований. Результати порівняння прототипу і запропонованого способу показали, що запропонований спосіб ефективно підвищує резистентність у людей зі зниженою резистентністю (донозологических станах) і викликає розвиток реакції активації в істотно більшому відсотку випадків. Високий процентний вміст лімфоцитів, масло число патогенних колоній в аутофлорі шкіри, зникнення стійких скарг, поліпшення загального стану і підвищення працездатності говорять про повноцінність реакції активації, що розвивається (табл. 2) Як приклад конкретного виконання запропонованого способу наводимо наступні виписки з амбулаторних карт. 1. Карта N 3. Жінка 46 років, при зверненні суб'єктивно скарги на головний біль, поганий сон, знижену працездатність, стомлюваність, пригнічений настрій. Об'єктивно: відсотковий вміст лімфоцитів у лейкоцитарній формулі 18,5, що відповідає реакції стресу, число патогенних колоній аутофлори шкіри 42, що також характерно для стресу. Пацієнта проходила медичне обстеження та певного захворювання виявлено не було. Призначення: елеутерокок у дозі від 16 до 1 краплі. Щоденний вибір дози здійснювався за допомогою чотириразового кидка монети і потім визначався відповідно до табл. 1. В даному випадку, наприклад, в результаті щоденного кидання монети отримували: День Кількість крапель Перший ОРОР 10 Другий РРРО 3 Третій РРРО -1 Четвертий ОРРО 9 П'ятий ТОВР 14 Шостий РООР 6 Сьомий РРРР 15
Восьмий РРРО 1
Дев'ятий ОРРО 9
Десятий РООР 6
Одинадцятий ООРР -12
Дванадцятий ТОВР 14
Тринадцятий ОРОО 11
Чотирнадцятий РРГО 3
П'ятнадцятий ООРР 12
Шістнадцятий ООРО 13
Сімнадцятий РООР 6
Вісімнадцятий ОРРР 8
Дев'ятнадцятий РОРР 4
Двадцятий РРОР 2
Двадцять перший ООРО 13
Через 3 тижні щоденного прийому елеутерококу у зазначених дозах суб'єктивно покращення стану, зникнення скарг, підвищення працездатності. Відсотковий вміст лімфоцитів у лейкоцитарній формулі стало 35, що відповідає реакції активації, кількість патогенних колоній шкіри в автофлорі знижувалася до трьох, що також характерно для реакції активації. 2. Мапа N 15
Чоловік у віці 52 років, при зверненні суб'єктивно скарги на біль у серці, головний біль, загальну слабкість, поганий сон, дратівливість, почуття страху і тривоги, невпевненість у собі, імпотенція, зниження працездатності. Об'єктивно: число лімфоцитів у лейкоцитарній формулі 17, що відповідає стресу, число патогенних колоній в автофлорі шкіри 40, що також характерно для стресу. Проводили лікування спиртовим екстрактом пантокрину протягом 21 дня у дозі від 20 до 5 крапель. Вибір щоденної дози здійснювався згідно із законом випадкових чисел за допомогою чотириразового кидання монети відповідно до табл. 1:
День Кількість крапель
Перший ТОВР 20
Другий РРГО 13
Третій РООР 11
Четвертий РРРО 8
П'ятий РОРО 9
Шостий ОРРР 5
Сьомий РОРР 6
Восьмий РРРР 19
Дев'ятий ТОВР 18
Десятий ОРОР 10
Одинадцятий ОРРО -12
Дванадцятий ТОВР 18
Тринадцятий ОРРО 12
Чотирнадцятий РРГО 13
П'ятнадцятий РОРР 11
Шістнадцятий РРРР 19
Сімнадцятий ООРР 14
Вісімнадцятий ОРОР 10
Дев'ятнадцятий РРОР 7
Двадцятий ООРР 14
Двадцять перший РВГО 15
Через три тижні стійкі скарги зникли, підвищилася працездатність, наголошувалося на підвищення статевої потенції, покращився настрій. Об'єктивно: АТ
125/30, число лімфоцитів у лейкоцитарній формулі 33 що відповідає реакції активації, число патогенних колоній в автофлорі знизилося до 5, що також характерно для активації. 3. Мапа N 37
Чоловік віком 32 років. При зверненні суб'єктивно скарги на болі в епігастральній ділянці, що настають відразу після їжі, почуття тяжкості в цій галузі, відрижку повітрям, поганий сон, знижену працездатність, швидку стомлюваність, млявість. Лікувався тривалий час і продовжує лікуватись від гіпоацидного гастриту без тривалого ефекту. Об'єктивно: число лімфоцитів у лейкоцитарній формулі 15; число колоній патогенних мікробів - 48, що характерно (і лімфоцити, і аутофлора) для реакції стрес. Було призначено лікування екстрактом левзеї рідким у дозі від 19 до 4 крапель. Вибір щоденної дози згідно із законом випадкових чисел за допомогою кидання монети:
День Кількість крапель
Перший РООР 10
Другий ТОВР 17
Третій РООР 10
Четвертий РРРР 18
П'ятий ООРО 16
Шостий ТОВР 17
Сьомий ТОВР 17
Сьомий РРОО 12
Восьмий ТОВР 17
Дев'ятий ТзОВ 19
Десятий ОРРР 3
Одинадцятий ООРО -16
Дванадцятий ОРРО 11
Тринадцятий РРРО 7
Чотирнадцятий ООРО 16
П'ятнадцятий ОРОО -15
Шістнадцятий РРГО 12
Сімнадцятий ОРРР 3
Вісімнадцятий РООР 10
Дев'ятнадцятий РРРО 7
Двадцятий РРРР 18
Двадцять перший ОРОО 11
Двадцять другий РГО 14
Двадцять третій РРГО 12
Двадцять четвертий РРРО 7
Двадцять п'ятий ОРРО 11
Двадцять шостий РРРО 7
Двадцять сьомий ООРО 16
Двадцять восьмий ТзОВ 19
Через 28 днів стійкі скарги зникли, лише іноді з'являється невизначене почуття дискомфорту в епігастральній ділянці, підвищилася працездатність, покращився сон та апетит, настрій. Відсоток лімфоцитів у лейкоцитарній формулі 40 патогенні колонії в аутофлорі поодинокі, що притаманно реакції активації. Карта N 7
Жінка у віці 49 років. При зверненні скарги на біль у серці, перебої, слабкість, швидку стомлюваність, поганий сон. Об'єктивно: АТ 80/65. На ЕКГ правошлуночкова екстрасистолія. Число лімфоцитів у лейкоцитарній формулі 25 відповідає реакції тренування, число патогенних колоній 9. Була призначена спиртова настойка кореня жень-шень протягом 28 днів в діапазоні доз від 7 крапель нерозведеної настойки до 1 краплі настойки, розведеної водою в 10 разів. Для вибору щоденної дози використовувалося чотириразове кидання монети, дозування проводилося відповідно до табл. 1:
День -
Перший ООРР 1
Другий ТОВР 5
Третій ОРРР 1 р-ну 1/10
Четвертий ОРОО 3
П'ятий РРРО 4
Шостий РОРР 5 р-ну 1/10
Сьомий РГО 2
Восьмий ТзОВ 7
Дев'ятий РГО 2
Десятий РОРО 5 р-ну 1/100
Одинадцятий РРРО 4 р-ри 1/10
Дванадцятий РРРР 6
Тринадцятий РРГО 9
Чотирнадцятий ТзОВ 7
П'ятнадцятий РРРО 4 р-ри 1/10
Шістнадцятий ООРО 4
Сімнадцятий РРРР 6
Вісімнадцятий РРРО 4 р-ри 1/10
Дев'ятнадцятий РРОР 3 р-ри 1/10
Двадцятий ООРР 1
Двадцять перший ТОВР 5
Двадцять другий РООР 7 р-ну 1/10
Двадцять третій РОРО 5 р-ну 1/10
Двадцять четвертий РРРР 6
Двадцять п'ятий ОРОР 6 р-ну 1/10
Двадцять шостий РРРО 4 р-ри 1/10
Двадцять сьомий РГО 2
Двадцять восьмий РОРО 5 р-ну 1/10
Через 3 тижні скарги зникли, екстрасистолія на ЕКГ не визначалася, АТ - 115/70, число лімфоцитів у лейкоцитарній формулі 43, що відповідає реакції активації, патогенна флора відсутня. Карта N 10
Чоловік віком 65 років. При зверненні скарги на слабкість, запаморочення, біль у серці, поганий сон, погіршення пам'яті. Об'єктивно: АТ 145/90, число лімфоцитів у лейкоцитарній формулі 18, число патогенних колоній в автофлорі шкіри 64, що відповідає стресу. Проводили лікування екстрактом золотого кореня (родіоли рожевої), у дозі від 9 крапель екстракту нерозведеного до 3 крапель екстракту, розведеного водою в 10 разів протягом місяця. Вибір щоденної дози здійснювався за допомогою чотириразового кидання монети та визначався відповідно до таблиці, побудованої за тим самим принципом, що і табл. 1 для елеутерококу. В даному випадку:
День Кількість
Перший РРГО 2
Другий ООРР 3
Третій ТзОВ 8
Четвертий ООРО 6
П'ятий РОРР 4 р-ри 1/10
Шостий ОРОО 5
Сьомий РОРР 7 р-ну 1/10
Восьмий РООР 9
Дев'ятий РРРР 8
Десятий ТОВО 9
Одинадцятий РРГО 2
Дванадцятий ОРРО 1
Тринадцятий РГО 4
Чотирнадцятий ОРОО 5
П'ятнадцятий ОРОО 5
Шістнадцятий РРРО 6 р-ну 1/10
Сімнадцятий ООРО 6
Вісімнадцятий РРРО 6 р-ну 1/10
Дев'ятнадцятий ОРОО 5
Двадцятий ОРРО 1
Двадцять перший ОРОО 5
Двадцять другий ООРР 3
Двадцять третій РРГО 2
Двадцять четвертий ТОВР 7
Двадцять п'ятий РРГО 2
Двадцять шостий ОРОО 5
Двадцять сьомий РООР 9 р-ну 1/10
Двадцять восьмий РОРР 4 р-ри 1/10
Після лікування пацієнт відчув приплив сил, відзначав покращення пам'яті, настрої; болі в серці та запаморочення зникли. АТ 125/80, число лімфоцитів 33, число патогенних колоній в автофлорі шкіри 7, що відповідає реакції активації. З метою підвищення резистентності організму спосіб був апробований на обличчях чоловічої та жіночої статі учнів старших класів щодня протягом 15 дн. Щоденну дозу визначали запропонованим способом підвищення резистентності організму згідно із законом випадкових чисел, що зумовлювало виклик реакції активації. Як генератор випадкових чисел використовували чотириразове кидання монети, за кожним значенням якого (послідовність випадання чотирьох поєднань "орла" і "решки") була зафіксована певна доза біостимулятора. Досліджувані були поділені на 2 групи. Перша група отримувала дії з вибором дози за законом випадкових чисел, а друга стандартно по одній і тій же дозі двічі на день. Всього з метою профілактики простудних захворювань було випробувано 166 чол. з них пропонованим способом 116 прототипом 50 чол. Після проведення профілактичного впливу протягом осінньо-зимового періоду протягом 4 місяців простудних захворювань у першій групі (вплив за пропонованим способом) було з 116 14 чол. (12), із групи прототипу з 50 захворіло 10 чол. (20). Таким чином, застосування біостимуляторів у режимі вибору дозування за законом випадкових чисел дозволяє підвищити резистентність організму більшою мірою, ніж у групі прототипу при використанні стандартного впливу. Техніко-економічна ефективність запропонованого способу підвищення резистентності організму полягає в тому, що використання способу дозволяє підвищувати опірність організму до зовнішніх впливів, захворюваності. Крім того, спосіб є ефективним для проведення профілактичної та оздоровчої роботи серед масових контингентів населення, оскільки простий, доступний і не потребує великих матеріальних витрат, а також витрат часу.

Неспецифічна резистентністьявляє собою стійкість організму до пошкодження (Г. Сельє, 1961), не до будь-якого окремого агента, що пошкоджує, або групи агентів, а взагалі до пошкодження, до різноманітних факторів, у тому числі і до екстремальних.

Вона буває вродженою (первинна) та набутою (вторинна), пасивною та активною.

Придбана пасивна резистентність виникає, зокрема, при серотерапії, замісному переливанні крові.

Резистентність організму тісно пов'язана з функціональним станом та реактивністю організму. Відомо, що під час зимової сплячки деякі види тварин більш резистентні до впливу мікробних агентів, наприклад до правцевого та дизентерійного токсинів, збудників туберкульозу, чуми, сапу, сибірки. Хронічне голодування, сильна фізична втома, психічні травми, отруєння, застуда та ін. знижують резистентність організму і є факторами, що схильні до захворювання.

Розрізняють неспецифічну та специфічну резистентність організму. Неспецифічна резистентність організму забезпечується бар'єрними функціями, вмістом у рідинах організму особливих біологічно активних речовин-комплементів, лізоциму, опсонінів, пропердину, а також станом такого потужного фактора неспецифічного захисту, як фагоцитоз. Важливу роль механізмах неспецифічної резистентності організму грає адаптаційний синдром. Специфічна резистентність організму обумовлюється видовими, груповими або індивідуальними особливостями організму при особливих впливах на нього, наприклад, при активній та пасивній імунізації проти збудників інфекційних захворювань.

Практично важливо, що резистентність організму може бути посилена штучним шляхом за допомогою специфічної імунізації, а. також введенням сироваток чи гамма-глобуліну реконвалесцентів. Підвищення неспецифічної резистентності організму використовувалося народною медициною з найдавніших часів (припікання та акупунктури, створення вогнищ штучного запалення, застосування таких речовин рослинного походження, як женьшень та ін.). У сучасній медицині міцне місце зайняли такі методи підвищення неспецифічної резистентності організму як аутогемотерапія, протеїнотерапія, введення антиретикулярної цитотоксичної сироватки. Стимуляція резистентності організму за допомогою неспецифічних впливів – ефективний спосіб загального зміцнення організму, що підвищує його захисні можливості у боротьбі з різними збудниками хвороб.

Винахід відноситься до медицини і може бути використане у випадках, коли необхідно підвищити резистентність організму до інфекції при онкологічних та аутоімунних захворюваннях для прискорення відновлення нормального функціонування органів і тканин, уражених внаслідок побічної дії ліків, для підвищення опірності до токсичних речовин. Сутність винаходу полягає в тому, що призначають аскорбіген у дозі 10 мг/кг протягом 5-30 днів. Спосіб забезпечує підвищення неспецифічної резистентності до інфекційних та токсичних агентів, дозволяє зменшити ризик розвитку тяжкого захворювання та прискорити одужання хворих. 3 з.п. ф-ли, 1 табл., 2 іл.

Винахід відноситься до медицини і може бути використане у всіх випадках, коли необхідно підвищити резистентність організму: для попередження інфекцій та терапії хворих, які страждають на інфекційні та запальні захворювання; для хіміопрофілактики канцерогенезу та терапії онкологічних хворих, для покращення результатів терапії хворих, які страждають на аутоімунні захворювання; для прискорення відновлення нормального функціонування органів та тканин (кровотворення, імунореактивність, шлунково-кишковий тракт, волосяний покрив), уражених внаслідок побічної дії ліків; для підвищення опірності до токсичних речовин.

Відомо, що в даний час опір багатьох людей до інфекцій, онкологічних захворювань та токсичних речовин знижено. Специфічні методи підвищення опірності організму, такі як вакцинація, часто не є ефективними. Тому актуальним завданням є пошук препаратів, що неспецифічно підвищують резистентність організму або потенціюють дію специфічних стимуляторів. Результати терапії багатьох пацієнтів, які страждають на інфекційні та онкологічні захворювання, за допомогою наявних засобів часто є незадовільними, зокрема, у зв'язку зі стійкістю до ліків та захисних сил організму патогенних мікроорганізмів та пухлинних клітин, що має різну природу та інтенсивність (вроджена, набута, часткова, повна, до одного, кількох чи всіх існуючих препаратів). У зв'язку з цим актуальним є завдання розробки препаратів, що потенціюють дію ліків, що допомагають останнім проявляти свою активність.

Нарешті, при використанні практично всіх протиінфекційних та особливо протипухлинних препаратів можуть розвиватися побічні ефекти різного ступеня тяжкості. Так, побічні ефекти протипухлинних цитостатиків становлять найбільшу частину всіх ятрогенних захворювань. Наприклад, ефективний цитостатик ЦИКЛОФОСФАМІД, що широко застосовується самостійно і в комбінаціях з іншими ліками та опроміненням для лікування пацієнтів, що страждають на онкологічні, аутоімунні та запальні захворювання, часто викликає нейтропенію, імунодепресію, ураження слизової оболонки шлунково-кишкового тракту. Внаслідок цього знижується протиінфекційна опірність і різко збільшується ризик розвитку інфекційних ускладнень, часто внаслідок проникнення патогенних мікроорганізмів із просвіту кишки у кров. В даний час не існує ефективних препаратів для профілактики та лікування викликаного радіохіміотерапією ураження слизової оболонки шлунково-кишкового тракту (мукозит). Розробка таких препаратів необхідна для покращення результатів та безпеки лікування цитостатиками.

Відомий спосіб підвищення неспецифічної резистентності організму шляхом введення ОЛЕКСИНУ. Цей препарат є очищеним водним екстрактом з листя персика. Його активність пов'язують із речовинами фенольної структури, зокрема флавоноїдами (Добриця В.П. та ін. 2001). Недоліком способу є індивідуальна непереносимість, що часто розвивається. Немає відомостей про його вплив на токсичну алопецію та імунні клітини кишечника. Фармакокінетика ОЛЕКСИНА не може бути повністю охарактеризована, а вплив на імунологічний статус може призводити до несподіваних ефектів.

Сутність винаходу полягає в тому, що призначають аскорбіген у дозі 10 мг/кг протягом 5-30 днів.

Аскорбіген є однією з найважливіших сполук, що утворюються при обробці рослин сімейства хрестоцвітих. До сімейства хрестоцвітих (Cruciferous) відносяться всі види качанної капусти, брюссельська та цвітна капуста, броколі, ріпа, бруква, редиска та інші овочі. Рослини цього сімейства інтенсивно використовуються у харчуванні людини. Епідеміологічні та експериментальні дані, зокрема, вказують на те, що недолік цих овочів у їжі сприяє розвитку захворювань, зокрема деяких видів раку, а присутність у достатній кількості, навпаки, забезпечує антиканцерогенні властивості.

Аскорбіген, 2-С-(індол-3-іл)метил-L-ксило-гекс-3-улофуранозоно-1,4-лактон отримують синтетично з L-аскорбінової кислоти та індоліл-3-карбінолу. Це індивідуальне оптично активне з'єднання (Муханов В.І. та ін., 1984). Синтетичний продукт за даними ЯМР, ВЕРХ та ТШГ повністю ідентичний природному.

Істотними ознаками пропозиції є режим та параметри способу. У спеціальних дослідженнях показано, що збільшення дози призводить до токсичного ефекту, а зменшення дози призводить до зниження заявленого ефекту. Укорочення термінів введення препарату знижує ефективність, а подовження термінів введення не призводить до посилення ефективності.

Нижче наведено результати досліджень, що підтверджують переваги заявленого способу.

1. Вплив аскорбігену на клітини Панета, що беруть участь у формуванні вродженого імунітету, та захисну функцію слизової оболонки тонкої кишки.

Матеріали та методи:

Дослідження проведено на 30 мишах З 57 В1 та на 20 мишах-гібридах F 1 (СВАxС 57 В1) самцях масою тіла 20-22 грами.

Тварини отримували аскорбіген у разових дозах від 10 до 1000 мг/кг у шлунок протягом 14 днів. Після закінчення курсу введення тварин забивали. Ділянки тонкої кишки фіксували в 10% розчині нейтрального формаліну, за стандартною методикою заливали в парафін, короткі серії зрізів фарбували гематоксилін-еозином.

Результати:

Кількість еозинофільних гранул у клітинах Панета та їх розміри також різко збільшувалися. Просвіт крипти залози був розширений і заповнений гранулами, що виділилися з клітин Панета шляхом ендоцитозу.

2. Вплив аскорбігену на процеси репарації ушкоджень слизової оболонки тонкої кишки, спричинених введенням ЦИКЛОФОСФАМІДУ.

Матеріали та методи:

Дослідження проведено на 32 мишах-гібридах F 1 (CBAxC 57 B1) самцях масою тіла 20-22 грами. Тварини були розбиті на 4 групи, кожна з яких містила по 8 мишей:

2. Група мишей, які отримували аскорбіген per os у дозі 100 мг/кг протягом 14 днів.

3. Група позитивного контролю, у якій тварини отримували ЦФ одноразово внутрішньочеревно у дозі 200 мг/кг.

4. Група мишей, яким вводили ЦФ одноразово внутрішньочеревно в дозі 200 мг/кг (МПД), а через 24 години починали пероральне введення аскорбігену в разовій дозі 100 мг/кг протягом 14 днів.

На перший день після 14-денного курсу введень аскорбігену (16 день експерименту) тварини в дослідних і контрольних групах були забиті, ділянки тонкої кишки фіксували в 10% нейтральному формаліні, заливали в парафін, зрізи фарбували гематоксилін-еозином.

Результати:

У зонах регенерації, які зустрічаються поряд із осередками деструкції, число клітин Пакету не відрізнялося від норми. Вони містили невелику кількість дрібних еозинофільних гранул.

14-денне введення аскорбігену в разовій дозі 100 мг/кг per os після одноразового внутрішньочеревного введення ЦФ у дозі 200 мг/кг призводило на 16 добу експерименту до практично повного відновлення структури ворсинок та власної платівки слизової оболонки. Їх пошкодження виражалося лише в наявності невеликих вогнищ набряку. На окремих ворсинках області верхівки зберігалися зони некрозу циліндричного епітелію.

В області крипт збереглися поодинокі кісти. Клітини Пакету за морфологічною будовою та кількістю не відрізнялися від інтактного контролю. У частині залоз зустрічалися клітини Панета у стані вакуольної дистрофії.

3. Вплив аскорбігену на процеси репарації ушкоджень структури лімфоїдних органів, спричинених запровадженням ЦИКЛОФОСФАМІДУ.

Матеріали та методи:

Дослідження проведено на 24 мишах-гібридах F 1 (СВАxС 57 В1) самцях масою тіла 20-22 грами. Тварини були розбиті на 3 групи, кожна з яких містила по 8 мишей:

1. Група інтактного контролю.

2. Група позитивного контролю, у якій тварини отримували ЦФ одноразово внутрішньочеревно в дозі 200 мг/кг.

3. Група мишей, яким ЦФ вводили одноразово внутрішньочеревно в дозі 200 мг/кг (МПД), а через 24 години починали пероральне введення аскорбігену в разовій дозі 100 мг/кг протягом 14 днів.

Результати:

Селезінка.

Лімфовузол.

4. Вплив АСКОРБІГЕНУ на лейкоцитопенію у мишей, викликану застосуванням ЦИКЛОФОСФАМІДУ.

Матеріали та методи.

Дослідження проведені на мишах-гібридах F 1 (CBAxC 57 Black) самцях масою тіла 18-22 грами, отриманих з центрального розплідника РАМН "Крюково".

Циклофосфамід (аптечний ЦИКЛОФОСФАМІД) розчиняли у фіз. розчині та вводили одноразово внутрішньочеревно в дозі 300 мг/кг на добу 0.

Субстанцію АСКОРБІГЕНА розчиняли у воді і в 1% концентрації вводили в шлунок за допомогою шприца з металевою канюлею в дозі 100 мг/кг щодня протягом 14 днів, починаючи з нульової доби.

Результати.

Показано, що ЦИКЛОФОСФАМІД до 3 діб призводить до зниження загальної кількості лейкоцитів до 500-1500 клітин мм 3 . Спостерігається друге зниження лейкоцитів до 7-10,5 тис. клітин мм 3 . Відновлення до норми відбувається до 15-16 діб. (Фіг. 1)

Висновок.

Застосування АСКОРБІГЕНУ в дозі 100 мг/кг щодня протягом 14 днів перорально після одноразового внутрішньочеревного застосування ЦВК-ЛОФОСФАМІДУ в дозі 300 мг/кг прискорює відновлення показників периферичної крові до норми, а також сприяє зниженню кишкової токсичності після дня.

5. Протибактеріальна активність аскорбігену (АСГ).

Матеріали та методи:

У роботі використовували мишенят-сусунків колонії SHK у віці 3-4 днів. Вагітні самки SHK отримані з віварію ВНІХФІ (власне розведення). За самками велося щоденне спостереження, термін пологів фіксували.

Для отримання сепсису 3-4-денним мишенятам орально (через еластичний зонд) вводили бактеріальну культуру в дозі 510 6 КУО/миша. Через 24 години мишенят оглядали, враховували % загибелі тварин; далі мишенят у стерильних умовах розкривали і робили висіви на живильні середовища шляхом відбитків органів - селезінки, печінки, нирок. Крім того, завжди брали для сівби із серця кров. Для Staphylococcus aureus використовували жовтково-сольовий агар (МЖСА); для висіву Гр - культур - середовище Левіна. Для вивчення профілактичної дії АСГ новонароджених мишенят у посліді умовно ділили на 2 групи; у першій групі мишенят, починаючи з 3-4-денного віку, орально (через еластичний зонд) вводили АСГ (з розрахунку 100 мг/кг) протягом 7-8 днів. Друга група була контрольною (без запровадження АСГ). Мишам у двох групах одночасно орально вводили Staphylococcus aureus (клінічний ізолят) у дозі 510 6 КУО/миша. Через 24 години спостережень враховували загибель тварин; мишенят, включаючи полеглих, у стерильних умовах розкривали, шляхом відбитків сіяли органи та кров із серця на МЖСА.

Результати:

В результаті орального зараження Staphylococcus aureus в дозі 510 6 ДЕЯ 3-4 денних мишенят відзначалася загибель тварин у 20-37,5% випадків.

При висіві на селективне живильне середовище (МЖСА) фіксували позитивний або негативний висів (див. таблицю, креслення).

З даних таблиці видно, що попереднє/профілактичне введення АСГ протягом 7 днів супроводжувалося зниженням % висіву з печінки, нирок та селезінки більш ніж у 2 рази, а з крові в 3 рази порівняно з контролем (тваринами, які не отримували АСГ).

У попередніх дослідах із використанням для зараження мишенят Гр-культур бактерій (Е. coli, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae) також відзначалося різке зниження висіву, особливо виражене при сівбі крові.

6. Вплив аскорбігену на алопецію, спричинену введенням циклофосфаміду (ЦФ)

Застосування цитостатиків, зокрема ЦФ, часто супроводжується розвитком симптоматичної алопеції. , симптоматична пелада, симптоматична плішивість) На моделі нами показано, що введення 200 мг/кг ЦФ внутрішньочеревно мишенятам-сосункам на 8-9 день від народження супроводжується через наступні 4-5 дні повною втратою волосяного покриву. Попереднє введення аскорбігену в дозі 100 мг/кг протягом 5 днів до ін'єкції ЦФ знижує вираженість (інтенсивність) алопеції, а подальше введення аскорбігену сприяє більш інтенсивному відновленню волосяного покриву (фіг. 1). Мишенята повністю відновлювали волосяний покрив на 3-4 дні раніше за тварини контрольної групи (без введення аскорбігену).

Це було підтверджено морфологічними дослідженнями. При мікроскопічному вивченні у групі позитивного контролю (миші, які отримали ЦФ одноразово внутрішньочеревно в дозі 100 мг/кг) у шкірі було знайдено низку патологічних змін. Вони виражалися в витонченні шару епідермісу, помірному набряку та фрагментації колагенових волокон дерми. У частині волосяних фолікулів волосся не було. При цьому окремі клітини матричного (камбіального) шару та м'яз, що піднімає волосся, перебували у стані атрофії.

У мишей, які отримували аскорбіген до та після введення ЦФ, епідерміс був без ознак пошкодження, набряк дерми був відсутній, структура колагенових волокон дерми та придатків шкіри без особливостей. Клітини матричного шару волосяного фолікула та м'яз, що піднімає волосся, не відрізнялися від норми

Суть винаходу пояснюється такими прикладами.

Дослідження проведено на 30 мишах C 57 B1 та на 20 мишах-гібридах F 1 (СВАxС 57 В1) самцях масою тіла 20-22 грами.

На першу добу після 14-кратного введення препарату в слизовій оболонці тонкої кишки було знайдено різке збільшення числа клітин Панета. У частині залоз вони розташовувалися у області дна залози, а й виконували повністю крипту до шийки залози. Якщо нормі співвідношення клітин Панета і камбіальних елементів циліндричного епітелію становить 1:1, то при застосуванні аскорбігена воно збільшується до 2:1. Кількість еозинофільних гранул у клітинах Панета та їх розміри також різко збільшувалися. Просвіт крипти залози був розширений і заповнений гранулами, що виділилися з клітин Панета шляхом ендоцитозу.

В області ворсинок кишкового епітелію збільшувалася кількість келихоподібних клітин.

У своїй платівці слизової оболонки тонкої кишки було виявлено розростання капілярної мережі за типом розвитку молодої грануляційної тканини.

Відзначено також збільшення числа інтраепітеліальних лімфоцитів до 3-5 на залозу, тоді як у інтактних тварин воно становить 1 на кілька залоз.

Таким чином, збільшення числа та посилення активності клітин Панета, збільшення кількості інтраепітеліальних лімфоцитів, потовщення власної платівки слизової оболонки та збільшення слизоутворюючих бокалоподібних клітин дозволяє припустити, що препарат аскорбіген, застосований перорально у вигляді 14-денного курсу в разових дозах від 10 до 100 кг, має здатність посилювати захисну функцію слизової оболонки тонкої кишки.

Група мишей-гібридів F 1 (СВАxС 57 В1) самців масою тіла 20-22 грама отримувала ЦФ одноразово внутрішньочеревно в дозі 200 мг/кг (МПД), а через 24 години починали пероральне введення аскорбігену в разовій дозі 100 мг/кг днів.

На перший день після 14-денного курсу введень тварини були забиті, ділянки тонкої кишки фіксували в 10% нейтральному формаліні, заливали в парафін, зрізи фарбували гематоксилін-еозином.

У тварин, які отримували ЦФ одноразово внутрішньоочеревинно у дозі 200 мг/кг, на 16 добу після введення у тонкій кишці зберігалися ознаки пошкодження слизової оболонки. Вони виражалися як великих вогнищ деструкції епітелію залоз, розташованих головним чином області крипт. У ряді залоз просвіт крипт різко розширений, у просвіті - клітинний детріт і велика кількість великих еозинофільних гранул. У зонах ушкодження клітини Панета перебували у стані балонної дистрофії. Їхнє число різко збільшено. Вони розташовані не тільки в ділянці дна залоз, але поширювалися аж до шийки, збільшені в розмірах і заповнені безліччю гранул. Частина клітин Панета – у стані деструкції.

Ворсинки слизової оболонки в області ушкодження витончені, окремі - у стані деструкції.

У своїй платівці слизової оболонки відзначено загибель клітин, стоншення волокнистих структур, утворення кістоподібних порожнин різних розмірів.

У зонах регенерації, які зустрічаються поряд із осередками деструкції, число клітин Панета не відрізнялося від норми. Вони містили невелику кількість дрібних еозинофільних гранул.

У сфері ворсинок регенерація відбувалася швидше, ніж у області крипт. Регенерували ворсинки короткі, нечисленні.

Таким чином, пероральне застосування аскорбігену у вигляді 14-денного курсу в разовій дозі 100 мг/кг призводить до прискорення процесів репарації ушкоджень слизової оболонки тонкої кишки, які викликаються одноразовим введенням ЦФ у дозі 200 мг/кг.

Групі мишей-гібридів F 1 (CBAxC 57 B1) самців масою тіла 20-22 г ЦФ вводили одноразово внутрішньочеревно в дозі 200 мг/кг (МПД), а через 24 години починали пероральне введення аскорбігену в разовій дозі 100 мг/к днів.

На перший день після 14-денного курсу введень аскорбігену (16 день експерименту) тварини в дослідних і контрольних групах були забиті, тимус, селезінку та лімфовузли фіксували в 10% нейтральному формаліні, заливали в парафін, зрізи фарбували гематоксилін-еози.

ЦИКЛОФОСФАМІД. При одноразовому внутрішньочеревному введенні ЦФ в МПД на 7 добу в тимусі відмічено деяке звуження кіркової зони, помірна атрофія лімфоїдної тканини як у кірковій, так і в мозковій зонах, поява кістоподібно розтягнутих синусів у мозковій зоні та на кордоні з кірковою. Помірна атрофія лімфоїдної тканини кіркової та мозкової зон тимусу зберігається протягом двох тижнів після введення препарату.

ЦФ + Аскорбіген. 14-денне введення аскорбігену після одноразового застосування ЦФ зменшувало ушкоджуючу дію останнього на лімфоїдну тканину тимусу. Пошкоджуюча дія на 15 добу після застосування ЦФ виражалася лише у невеликій атрофії лімфоїдної тканини в мозковій зоні.

Селезінка.

ЦИКЛОФОСФАМІД. Введення ЦФ призводило до 7 діб спостереження до помірної атрофії лімфоїдної тканини, яка зберігалася до 15 діб експерименту. Кількість мегакаріобластів та мегакаріоцитів на 7 добу дещо збільшено. До 15 діб воно суттєво зростає. Вогнища екстрамедулярного кровотворення на 7 добу зустрічаються не частіше, ніж у контролі. Через 2 тижні після одноразового введення ЦФ їх стає значно більшим.

ЦФ + Аскорбіген. При застосуванні аскорбігену у вигляді 14-денного курсу наступного дня після одноразового введення ЦФ на 1 добу після введення аскорбігену (15 добу після введення ЦФ) кількість вогнищ екстрамедулярного кровотворення збільшувалася у багато разів. При цьому вони були переважно мієлоцитарного типу. Кількість мегакаріоцитів та мегакаріобластів також зростала. Жодних ознак атрофії лімфоїдної тканини не виявлено.

Лімфовузол.

ЦИКЛОФОСФАМІД. На 7 добу після введення ЦФ у лімфовузлах було знайдено помірну атрофію лімфоїдної тканини у кірковій зоні, яка зберігалася до 15 діб спостереження. До 15 діб під капсулою лімфовузла можна побачити невеликі осередки склерозу. У мозковій зоні зустрічалися осередки мієлоїдного кровотворення.

ЦФ + Аскорбіген. Структура лімфовузлів не відрізняється від контролю.

Таким чином, пероральне введення аскорбігену в дозі 100 мг/кг протягом 14 днів після одноразового внутрішньочеревного введення ЦИКЛО-ФОСФАМІДУ дозволяє прискорити відновлення лімфоїдної тканини тимусу, селезінки та лімфовузлів.

Мишам-гібридам F 1 (CBAxC 57 B1) самцям масою тіла 18-22 грама вводили одноразово ЦФ внутрішньочеревно, в дозі 300 мг/кг на добу 0.

Субстанцію АСКОРБІГЕНУ вводили в шлунок за допомогою шприца з металевою канюлею в дозі 100 мг/кг щодня протягом 14 днів, починаючи з нульової доби.

Щодня стежили за станом та поведінкою тварин, на 3, 5, 8, 11 та 16 добу визначали масу тварин та брали периферичну кров із хвоста для визначення загальної кількості лейкоцитів.

Застосування АСКОРБІГЕНУ у вказаному вище режимі не впливало на рівень загальної кількості лейкоцитів.

Застосування АСКОРБІГЕНУ після ЦИКЛОФОСФАМІДУ запобігало розвитку глибокої цитопенії до 3-ї доби. Рівень лейкоцитів цей термін становив 1-3 тис. клітин у мм 3 . Відновлення нормальної кількості лейкоцитів наставало до 6 діб. Повторного зниження кількості лейкоцитів немає. Підрахунок лейкоцитарної формули показав, що відновлення рівня лейкоцитів відбувається за рахунок нейтрофілів.

У групі тварин, які отримували ЦИКЛОФОСФАМІД, з 2-ї доби розвивався пронос, а до 5-ї доби відзначалося зниження маси тіла на 10%. (Фіг. 2) Відновлення маси тіла до вихідного рівня відбувалося лише до 12-ї доби. При застосуванні АСКОРБІГЕНУ на тлі ЦИКЛОФОСФАМІДУ у тварин діарея була менш виражена та короткочасна. Зниження маси тіла тварин у цій групі немає.

Застосування АСКОРБІГЕНУ в дозі 100 мг/кг щодня протягом 14 днів перорально після одноразового внутрішньочеревного застосування ЦИКЛОФОСФАМІДУ у дозі 300 мг/кг прискорює відновлення показників периферичної крові до норми, а також сприяє зниженню кишкової токсичності останнього.

Для отримання сепсису 3-4 денним мишенятам орально (через еластичний зонд) вводили бактеріальну культуру в дозі 510 6 КУО/миша. Через 24 години мишенят оглядали, враховували % загибелі тварин; далі мишенят у стерильних умовах розкривали і робили висіви на живильні середовища шляхом відбитків органів - селезінки, печінки, нирок. Крім того, завжди брали для сівби із серця кров. Для Staphylococcus aureus використовували жовтково-сольовий агар (МЖСА); для висіву Гр - культур - середовище Левіна. Для вивчення профілактичної дії АСГ новонароджених мишенят у посліді умовно ділили на 2 групи; у першій групі мишенят, починаючи з 3-4-денного віку, орально (через еластичний зонд) вводили АСГ (з розрахунку 100 мг/кг) протягом 7-8 днів. Друга група була контрольною (без запровадження АСГ). Мишам у двох групах одночасно орально вводили Staphylococcus aureus (клінічний ізолят) у дозі 510 6 КУО/миша. Через 24 години спостережень враховували загибель тварин; мишенят, включаючи полеглих, у стерильних умовах розкривали, шляхом відбитків сіяли органи та кров із серця на МЖСА.

В результаті орального зараження Staphylococcus aureus в дозі 510 6 ДЕЯ 3-4-денних мишенят відзначалася загибель тварин у 20-37,5% випадків. При висіві на селективне живильне середовище (МЖСА) фіксували позитивний або негативний висів. Виявлено, що попереднє/профілактичне введення АСГ протягом 7 днів супроводжувалося зниженням % висіву з печінки, нирок та селезінки більш ніж у 2 рази, а з крові у 3 рази порівняно з контролем (тваринами, які не отримували АСГ).

У попередніх дослідах із використанням для зараження мишенят Гр - культур бактерій (Е. coli, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae) також відзначалося різке зниження висіву, особливо виражене при сівбі крові.

На мишатах-сосунках було показано позитивний вплив АСГ на відновлення мікрофлори кишечника при дисбактеріозі. Оральне введення мишатам з неспецифічним ентеритом, що супроводжується діареєю, АСГ (доза 100 мг/кг) протягом 3-х днів повністю припиняла діарею. Мишенята починали активно їсти, більше рухатися. Продовження введення АСГ до 10 днів сприяло покращенню кількісних показників мікрофлори кишечнику. Так, наприклад, у мишенят, які не отримували АСГ, вміст кишкової палички (Е. coli), основного представника нормальної мікрофлори кишечника, відповідало 10 4 КУО на 1 г фекалій. Після 10-денного курсу АСГ (100 мг/кг, орально, щодня) вміст Е. coli збільшувався до 10 5 КУО на 1 г фекалій. Кількісні показники анаеробної флори також наближалися до норми. Рівень біфідобактерій (bifidobacterium) і лактобацил (lactobacilli) збільшувався з 10 4 КУО і 10 7 КУО до 10 5 КУО і 10 8 КУО на 1 г фекалій відповідно. Слід зазначити, що мишенята, які не отримували АСГ, гинули у 80% випадків.

Мишатам-сосункам на 8-9 день від народження вводили 200 мг/кг ЦФ внутрішньочеревно. Через 4-5 днів вони відзначалася повна втрата волосяного покриву. Попереднє введення аскорбігену в дозі 100 мг/кг протягом 5 днів до ін'єкції ЦФ знижує вираженість (інтенсивність) алопеції, а подальше введення аскорбігену сприяє більш інтенсивному відновленню волосяного покриву (Фіг. 1). Мишенята повністю відновлювали волосяний покрив на 3-4 дні раніше за тварини контрольної групи (без введення аскорбігену).

Це було підтверджено морфологічними дослідженнями. При мікроскопічному вивченні у групі позитивного контролю (миші, які отримали ЦФ одноразово внутрішньочеревно в дозі 100 мг/кг) у шкірі було знайдено низку патологічних змін. Вони виражалися в витонченні шару епідермісу, помірному набряку та фрагментації колеганових волокон дерми. У частині волосяних фолікулів волосся не було. При цьому окремі клітини матричного (камбіального) шару та м'яз, що піднімає волосся, перебували у стані атрофії.

Таким чином, застосування аскорбігену у вивчених дозі та режимі запобігало розвитку атрофічних змін у шкірі новонароджених мишей, що виникають під впливом ЦФ.

В цілому, подані матеріали підтверджують переваги заявленого способу, а саме: можливість підвищення неспецифічної резистентності до інфекційних та токсичних агентів, що дозволяє зменшити ризик розвитку тяжкого захворювання та прискорити одужання хворих.

Джерела інформації

1. Діксон М. та Вебб Е. Ферменти. М: Мир, 1966, с.816.

2. Добриця В.П. та ін. Сучасні імуномодулятори для клінічного застосування. Посібник для лікарів. СПб.: Політехніка, 2001, с.251 (прототип).

3. Кравченко Л.В., Авреньєва Л.І., Гусєва Г.В., Поздняков А.Л. та Тутельян В.А, БЕБіМ., 2001, т.131, с.544-547.

4. Муханов В.І., Ярцева І.В, Кікоть B.C., Володін Ю.Ю., Кустова І.Л., Лісова Н.А., Соф'їна З.П., Преображенська М.М. Вивчення аскорбігену та його похідних. Біоорганічна хімія, 1984, т. 10, №4, №6, с.554-559.

5. Преображенська М.М., Корольов А.М.. Індольні сполуки в овочах сімейства хрестоцвітих. Біоорганічна хімія, 2000, т.26 №2, с.97-110.

6. Blijlevens N.M., Donnelly J.P. і В.Е. de Pauw, Clin. Microb. Infect., 2001, v.7, suppl. 4, p.47.

7. Bonnesen C., Eggleston I.M. and Hayes J.D., Cancer Res., 2001, v.61, pp. 6120-6130.

8. Boyd JN, Babish JG. and Stoewsand G.S., Food Chem., Toxicol., 1982, v.2, pp. 47-50.

9. Bramwell Ст, Ferguson S., Scarlett N. і Macintosh A., Altem. Med. Rev., 2000, v.5, pp. 455-462.

10. Ettlinger M.G., Dateo G.P., Harrison B.W., Mabry TJ, Thompson C.P., Proc. Natl. Acad. SCI. USA, 1961, v.47, pp. 1875–1880.

11. Graham S., Dayal H., Swanson M., Mittelman A. та Wilkinson G., J. Nat. Cancer Inst., 1978, v.61, pp. 709-714.

12. Kiss G. і Neukom H., Helv Chim. Acta, 1966, v.49, pp. 989-992.

13. Преображенская М.Н., Бухман В.М., Королев А.М., Ефімов С.А., Фармакол. & Ther., 1994, v.60, pp. 301-313.

14. Prochaska Z., Sanda V. та Sorm F., Coil. Czech. Chem. Commun., 1957, v.22, p.333.

15. Sartori S., Trevisani L., Nielsen I., Tassinari D., Panzini I., Abbasciano V., J. Clin. Oncol., 2000, v.l8, p.463.

16. Sepkovic D.W., Bradlow H.L., Michnovicz J., Murtezani S., Levy I. та Osbome M.P., Steroids, 1994, v.59, pp. 318-323.

17. Stephensen P.U., Bonnesen C., Schaldach C., Andersen O., Bjeldanes L.F. and Vang O., Nutr. Cancer, 2000, v.36. pp. 112-121.

18. Stoewsand G.S., Babish J.B. and Wimberly B.C., J. Environ Path Toxic., 1978, v.2, pp. 399-406.

19. Wattenberg L.W., Cancer Res., 1983, v.43, (Suppl.), pp. 2448-2453.

20. Wattenberg L.W., Loub W.D., Lam L.K. та Speier J., Fed. Proc., 1975, v.35, pp. 1327-1331.

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ

1. Спосіб підвищення неспецифічної резистентності організму, що включає введення лікарського препарату, який відрізняється тим, що як лікарський препарат використовують аскорбіген, який вводять курсами в дозі 10 мг/кг щодня протягом 5-30 днів.

2. Спосіб за п.1, який відрізняється тим, що аскорбіген вводять після закінчення курсу моно- або поліхіміотерапії цитотоксичними препаратами.

3. Спосіб за п.1, який відрізняється тим, що аскорбіген вводять при бактеріальній інфекції.

4. Спосіб за п.1, який відрізняється тим, що аскорбіген вводять при алопеції, викликаної цитотоксичними препаратами.

Резистентність (від лат. resistere - протистояти, чинити опір) - стійкість організму до дії надзвичайних подразників, здатність чинити опір без істотних змін сталості внутрішнього середовища; це найважливіший якісний показник реактивності;

Вона буває вродженою (первинна) та набутою (вторинна), пасивною та активною.

Придбана пасивна резистентність виникає, зокрема, при серотерапії, замісному переливанні крові.

ЧИННИКИ, ЗНИЖУЮЧІ НЕСПЕЦИФІЧНУ РЕЗИСТЕНТНІСТЬ ОРГАНІЗМУ. ШЛЯХИ І МЕТОДИ ЇЇ ПІДВИЩЕННЯ І ЗМІЦНЕННЯ

Розрізняють дві групи шляхів та методів, що підвищують неспецифічну резистентність.

При зниженні життєдіяльності, втрати здатності до самостійного існування (перенесення)

2. Гіпотермія

3. Гангліоблокатори

4. Зимова сплячка

За збереження чи підвищення рівня життєдіяльності (СНПС - стан не специфічно підвищеної опірності)

1 1. Тренування основних функціональних систем:

Фізичне тренування

Загартовування до низьких температур

Гіпоксичне тренування (адаптація до гіпоксії)

2 2. Зміна функції регуляторних систем:

Аутогенне тренування

Словове навіювання

Рефлексотерапія (акупунктура та ін.)

3 3. Не специфічна терапія:

Бальнеотерапія, курортотерапія

Аутогемотерапія

Протеїнотерапія

Неспецифічна вакцинація

Фармакологічні засоби (адаптогени - женьшень, елеутерокок та ін; фітоциди, інтерферон)